Anticorps thyroïdien, le pourquoi du comment de 4 pièges

D’après les autorités médicales, on ne guérit pas de la thyroïdite de Hashimoto. Donc le dosage des anti-TPO pour suivre l’évolution de la maladie n’est pas nécessaire. Le suivi de routine est en général réalisé par des examens comme la TSH et la T4. Ces taux d’hormones permettent au médecin de vérifier le bon équilibrage de vos hormones thyroïdiennes par la levothyroxine.

Ce parcours de soin est réaffirmé par la Haute Autorité pour la Santé dans son rapport de mars 2019 et les fiches adressées aux professionnels de santé concernant la pertinence des soins [18]:

Pour tirer de telles conclusions, l’HAS a exploré des bases de données d’articles scientifiques. Elle s’est concentrée sur le management de l’hypothyroïdie, les « executive summary », « consensus » des sociétés savantes de différents pays concernant l’hypothyroïdie. Cette recherche ne couvre pas le périmètre des articles traitant de l’auto-immunité ou des causes de l’hypothyroïdie. De fait, l’HAS exclut donc toutes les recherches fondamentales. De plus elle écarte aussi celles n’étant pas estampillées comme des « recommandations de traitement à suivre ». Elle ne regarde donc pas non plus les recherches existantes sur la compréhension des facteurs déclencheurs. Elle ne s’intéresse pas aux connaissances actuelles sur les facteurs qui perpétuent la maladie de Hashimoto.

Parmi les 29 références réellement retenues sur les 153 explorées se trouvent donc en grande majorité des rapports similaires de pays étrangers. Tous ces rapports sont focalisés sur le management des différentes formes d’hypothyroïdie par les hormones substitutives. Aucun de ces document ne se concentre spécifiquement sur la thyroïdite de Hashimoto ni sur les anticorps thyroïdiens.

Les chercheurs ont par ailleurs montré que vos anticorps anti-TPO peuvent non seulement détruire les cellules de votre thyroïde mais aussi entraver l’activité de synthèse de vos hormones dans votre reste de thyroïde non détruite [16]. Ce comportement des anti-TPO observé sur les malades reste d’ailleurs mystérieux. Car les mêmes anticorps présents naturellement en très faible quantité chez des individus sains, n’ont pas du tout cette capacité d’interférer avec l’activité de la thyroïde.

Quoi qu’il en soit, la contribution des anti-TPO à la destruction de la thyroïde est mineure en comparaison de l’action de la maladie auto-immune originelle [17].

Les anticorps anti-TG deviennent élevés lorsque des cellules de la thyroïde sont entièrement détruites et qu’une hormone qu’elle contient (la thyroglobuline = Tg) est exposée au système immunitaire. La production massive d’anticorps contre la Tg est induite par une destruction massive de la glande thyroïde. Contrairement à la TPO qui peut « fuir » à travers une membrane cellulaire un peu abîmée, la Tg est une molécule beaucoup plus grosse. Elle se trouve vraiment à l’intérieur de la cellule et seule une destruction de cellule peut permettre de la libérer. La TPO, quant à elle, se trouve sur la surface interne de la cellule et est de petite taille, ce qui facilite la fuite.

En temps normal, il y a toujours de la Tg dans le sang, car cette hormone est aussi prévue pour circuler. Mais même des taux élevés de cette Tg « circulante’ n’induisent pas en soi la production d’anticorps anti-TG. Certaines équipes de recherche suggèrent que la Tg présente dans la thyroïde a une forme différente de celle qui circule normalement dans la circulation sanguine parce qu’elle contient plus d’iode, ce qui modifie sa structure. Les anti-Tg qui se lient à la Tg ayant « fuit » de la thyroïde ne sont en effet pas exactement les mêmes que les anti-Tg produits naturellement en très faible quantité par un organisme sain et tolérant [1].

Quoi qu’il en soit, la conséquence fonctionnelle de la présence de ces anticorps anti-Tg n’est pas claire car ils ne provoquent pas de destruction des cellules thyroïdiennes. Nous pouvons plutôt les considérer comme un indicateur de la rapidité de destruction de la thyroïde.

Tout d’abord, ce je vous ai indiqué aux paragraphes précédents est une tendance générale qui souffre des exceptions. Certaines femmes ont des anti-TG et pas d’anti-TPO, soit parce que les particularités de leur système immunitaire font que leurs anticorps sont plus susceptibles de cibler la TG que la TPO, soit parce que les anti-TPO s’infiltrent et restent dans les cellules thyroïdiennes [20], ou encore… pour tout un tas d’autres raisons que nous ne connaissons pas encore… Si vous n’êtes pas dans ces cas particuliers, le choix du suivi des anti-TPO et/ou anti-TG dépend aussi de là où vous en êtes dans la reprise en mains de votre biologie… et de votre budget. Si vous êtes en phase aiguë, vous pouvez tout d’abord vous concentrer sur la baisse des anti-TG.

Dans mon périple, je me suis mise à manger beaucoup moins de sel parce que j’avais pris conscience que manger trop salé était globalement mauvais pour la santé et j’ai acheté du sel de l’Himalaya pour tester, parce que la boîte dans le magasin bio avait attiré mon oeil…J’ai donc considérablement baissé mes apports en iode sans m’en rendre compte. De plus j’ai suivi une formation en ligne de Beauté Pure pour me débarrasser de problèmes d’acné persistants. Ce programme m’a conduit à éliminer beaucoup de substances toxiques de mon environnement et à contrôler ma glycémie.

Evidemment, tout cela a eu un impact positif sur mon Hashimoto. Même si à l’époque je n’avais pas de connaissances particulières sur les mécanismes de l’auto-immunité et que je n’avais pas fait le rapprochement. De plus, ma TSH est rentrée dans les normes, ce qui a aussi aidé un peu à endiguer la destruction de la thyroïde. Résultat, mes anti-TG sont passés de plus de 200 à 40 UI/mL, alors que mes anti-TPO étaient toujours à plus de 500 UI/mL début 2020. Je me concentre donc maintenant sur les anti-TPO.

Enfin, les marques et méthodes des kits de test peuvent venir fausser votre vision concernant votre niveau réel d’anticorps thyroïdiens. Une étude japonaise a montré par exemple que pour les tests immuno-enzymatiques, il est plus fiable de rechercher les anti-TG en première intention parce que les tests sont moins fiables pour les anti-TPO [6]. D’où l’intérêt de bien choisir votre laboratoire en fonction de sa méthode d’analyse! C’est ce que nous allons voir tout de suite.

Une fois votre précieuse ordonnance obtenue, vous allez choisir un laboratoire pour faire l’analyse. Vous l’avez bien compris, n’allez pas n’importe où! Si votre médecin vous a enfin prescrit un dosage des anti-TPO ou si vous le payez de votre poche, mieux vaut appeler votre laboratoire avant d’y aller. Vous devez vous assurer que l’analyse sera bien réalisée en suivant une bonne méthode. Autrement, vous pourriez tirer des conclusions assez fausses de vos résultats et donc tourner en rond dans vos recherches encore plus longtemps…

Une étude menée par l’Agence Nationale du Sécurité du Médicament (ANSM) en 2005 permet de recenser les principales méthodes utilisées par les 890 laboratoires français pour doser les anticorps anti-TPO et évaluer leur fiabilité [21]. Elle répond aussi aux questions sur les valeurs de référence relatives proposées par les différents fabricants de tests et donc les laboratoires qui les utilisent.

Déjà, le rapport précise en conclusion

…c’est rassurant…

Par ailleurs, même la fiabilité des résultats obtenus avec les autres méthodes qu’Immunodot est aussi assez variable d’une méthode à l’autre et d’un kit de fabriquant à l’autre. Donc autant viser les méthodes/kits les plus fiables dans la majorité des laboratoires qui les pratiquent. Ainsi vous n’allez pas gaspiller votre précieuse analyse et risquer d’être induite en erreur. Comme vous allez le voir sur l’extrait du rapport ci-dessous, pour l’analyse d’échantillons de sang de la même personne (c’est à dire contenant le même taux d’anti-TPO), la valeur moyenne trouvée par les laboratoires avec différentes méthodes « fiables » de dosage des anti-TPO varie de 52 UI/mL à 256 UI/mL !!! Vous comprenez l’importance de comparer vos valeurs de manière relative par rapport à vos précédents résultats obtenus avec la même méthode dans le même laboratoire. Les discussions sur les niveaux d’anti-corps « absolus » sont peu fondées car ils ne veulent rien dire.

Si vous démarrez un suivi régulier de vos anticorps thyroïdiens, mieux vaut choisir toujours la même méthode, le même kit fabricant et si possible le même laboratoire. Ceci évite une source de variabilité supplémentaire, chaque laboratoire ayant ses propres paramètres d’environnement qui peuvent influer sur le résultat.

Si vous regardez les résultats du test inter-laboratoire, vous pouvez lire le CVTr qui est une mesure de la disparité des résultats pour un même échantillon analysé avec la même méthode (le coefficient de variation tronqué pour les matheuses…). J’ai identifié pour chaque anticorps thyroïdien les 3 méthodes ayant un nombre significatif de laboratoires qui les pratiquent (n>50) et dont la disparité est la plus faible.

Conclusion, Roche Diagnostics anti-TPO elecsys, Bayer Advia Centaur Anti-TPO et DPC Immulite 2000 Anti-TPO ab sont les méthodes que je vous recommande pour le suivi de vos anti-TPO.

Par ailleurs, les méthodes par chimiluminescence n’ont pas généré de faux négatifs pendant le test inter-laboratoire, contrairement à certaines méthodes immuno-enzymatiques. Mais ces données sont difficilement interprétables. Car les laboratoires ayant appliqué les méthodes par chimiluminescence sont aussi ceux qui ont le moins conclu sur l’absence/présence d’anti-TPO (taux d’absence de réponse qualitative plus élevé).

Néanmoins, sur le bulletin d’analyse que vous recevez, il n’est malheureusement pas toujours précisé le nom du kit de test utilisé, mais uniquement la famille générale d’analyse (immuno-enzymatique ou chimiluminescence). C’est donc à vous d’appeler et d’insister pour obtenir cette information.

Notez que le test Roche Diagnostics Elecsys ayant servi à établir un de mes résultats ci-dessus est catégorisé comme Immuno-enzymatique par l’ANSM…mais est en fait un test de chimiluminescence comme le précise le bulletin d’analyse et la fiche technique du kit de test [19].

Le test interlaboratoire a aussi été réalisé pour les anti-TG. Dans ce cas, les méthodes que je vous recommande sont Abbot AxSYM anti-Tg, Bayer Advia Centaur Anti-TG et DPC Immulite 2000 Anti-TG ab.

Roche Diagnostics anti-TG elecsys ne permet pas de titrer les taux d’anti-TG élevés, mais cela ne présume en rien de la qualité des résultats rendus sur de plus petites titrations. Les résultats du test inter-laboratoire ne permettent pas de conclure.

Si vous souhaitez tout comprendre sur les difficultés techniques liées à la création de méthodes de dosage homogènes des anticorps et les problématiques de création d’étalons de référence, vous pouvez regarder cette présentation de Catherine Massart à l’INSERM qui explique tout cela en détail.

Les anticorps thyroïdiens sont normalement indétectables dans le sang. Mais 3% des hommes et 10% des femmes en présentent de faibles quantités, même sans avoir le moindre problème de thyroïde ou d’auto-immunité par ailleurs. D’après la fiche technique du réseau de laboratoire Biomnis [22], 50% des personnes à qui des anti-TPO sont détectés ne développeront aucun symptôme, 25 à 50% sont en hypothyroïdie infraclinique et 5 à 10% en hypothyroïdie avérée (celle qui vous concerne, c’est le cas lorsque Hashimoto est diagnostiqué). Ceci pour rappeler que vous pouvez donc tout à fait avoir encore des anticorps détectables, mais ne plus être en hypothyroïdie.

Les standards des laboratoires en vigueur actuellement considèrent qu’un taux d’anticorps anti-TPO est normal lorsqu’il est inférieur à 35 U/ml (en chimioluminescence), chez l’adulte. Cette valeur reste toutefois bien au-dessus de celles de la majorité des personnes n’ayant jamais contracté la maladie. Les valeurs de référence que vous donneront votre laboratoire sur son rapport d’analyse seront donc de 35 IU/mL. En revanche, l’Institut de Médecine Fonctionnelle les situe plutôt à 2 IU/mL.

Le docteur, Nikolas Hedberg, spécialiste de la thyroïdite de Hashimoto, y consacre un article. Il y cite en particulier une étude allemande qui situe ce niveau plutôt à 500U/mL. Cependant cette étude scientifique est beaucoup plus orientée sur le niveau d’anti-TPO à partir duquel la maladie est plus probable de se déclencher, mais pas strictement sur le niveau en deçà duquel elle s’arrête. Ces deux niveaux ne sont pas a priori identiques. D’après l’expérience du docteur Hedberg, certains patients restent dans la fourchette 50-400 UI/mL tout en pouvant être considéré comme guéris du point de vue des symptômes. Izabella Wentz, une Dr. en pharmacie américaine, spécialiste de la maladie de Hashimoto, a aussi fait le même constat.

Cependant, comme vous l’avez compris, même les méthodes de chimioluminescence aboutissent à des résultats assez dispersés selon les kits de tests et les laboratoires qui les pratiquent. Donc ces références absolues ne veulent pas dire grand chose!

Ce qui compte, c’est votre évolution relative. En priorité la disparition des symptômes, puis la résorption des déséquilibres biologiques qui sont vos déclencheurs et l’arrêt des cycles vicieux de votre auto-immunité. Puis continuer sur la voie de la baisse continuelle des taux d’anti-corps thyroïdiens, en adaptant éventuellement les doses d’hormones thyroïdiennes à la baisse si votre corps ressent une hyperthyroïdie prolongée. Si tout avance dans la bonne direction, indépendamment des valeurs absolues, c’est que vous êtes en rémission !

Le chemin qu’il est possible de faire dépend aussi de votre point de départ, d’où la nécessité d’agir très tôt avec vos enfants.

Si certaines choses ne sont pas encore très claires pour vous, indiquez-le moi en commentaire, j’aurai plaisir à vous renseigner!

Image par Pixabay

[1] Fröhlich E, Wahl R. Thyroid Autoimmunity: Role of Anti-thyroid Antibodies in Thyroid and Extra-Thyroidal Diseases. Front Immunol. 2017;8:521. Published 2017 May 9. doi:10.3389/fimmu.2017.00521

[3] Spectrum of clinical symptomatology and its resolution following levothyroxine supplementation in primary and subclinical hypothyroidism: An Indian perspective – Chittawar Sachin, Nagdeote Apeksha, Nair Abhinav, Kawre Krishna Kumar, Dutta Deep Year : 2018 | Volume: 15 | Issue Number: 1 | Page: 29-33

[4] Wiersinga WM, Duntas L, Fadeyev V, Nygaard B, Vanderpump MP. ETA – Guidelines: The use of L-T4 + L-T3 in the treatment of hypothyroidism. Eur Thyroid J. 2012; 1:55 -71.

[5] Perros P. European Thyroid Association guidelines on L-T4 + LT3 combination for hypothyroidism: a weary step in the right direction. Eu Thyroid J. 2012 1:5 -4.

[6] Nishihara E, Amino N, Kudo T, Ito M, Fukata S, Nishikawa M, Nakamura H, Miyauchi A. Comparison of thyroglobulin and thyroid peroxidase antibodies measured by five different kits in autoimmune thyroid diseases. Endocr J. 2017 Oct 28;64(10):955-961. doi: 10.1507/endocrj.EJ17-0164. Epub 2017 Aug 2. PMID: 28768936.

[7] CLINICAL THYROIDOLOGY FOR THE PUBLIC – A publication of the American Thyroid Association – September 2017 » Vol 10 Issue 9 p.8-9- https://www.thyroid.org/patient-thyroid-information/ct-for-patients/september-2017/vol-10-issue-9-p-8-9/

[8] Ozaki, T., Matsubara, T., Seo, D., Okamoto, M., Nagashima, K., Sasaki, Y., Hayase, S., Murata, T., Liao, X. H., Hanson, J., Rodriguez-Canales, J., Thorgeirsson, S. S., Kakudo, K., Refetoff, S., & Kimura, S. (2012). Thyroid regeneration: characterization of clear cells after partial thyroidectomy. Endocrinology, 153(5), 2514–2525. https://doi.org/10.1210/en.2011-1365

[9] Bektas Uysal H, Ayhan M. Autoimmunity affects health-related quality of life in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Kaohsiung J Med Sci. 2016 Aug;32(8):427-33. PubMed PMID: 27523457.

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[11] Leyhe T, Müssig K, Weinert C, Laske C, Häring HU, Saur R, Klingberg S, Gallwitz B. Increased occurrence of weaknesses in attention testing in patients with Hashimoto’s thyroiditis compared to patients with other thyroid illnesses. Psychoneuroendocrinology. 2008 Nov;33(10):1432-6. PubMed PMID: 18819753.

[12] Lata K, Dutta P, Sridhar S, Rohilla M, Srinivasan A, Prashad GR, Shah VN, Bhansali A. Thyroid autoimmunity and obstetric outcomes in women with recurrent miscarriage: a case-control study. Endocr Connect. 2013 Jun 22;2(2):118-24. PubMed PMID: 23802061.

[13] Meena A, Nagar P. Pregnancy Outcome in Euthyroid Women with Anti-Thyroid Peroxidase Antibodies. J Obstet Gynaecol India. 2016 Jun;66(3):160-5. PubMed PMID: 27298524.

[14] Meena M, Chopra S, Jain V, Aggarwal N. The Effect of Anti-Thyroid Peroxidase Antibodies on Pregnancy Outcomes in Euthyroid Women. J Clin Diagn Res. 2016 Sep;10(9):QC04-QC07. PubMed PMID: 27790523.

[15] Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium Supplementation Significantly Reduces Thyroid Autoantibody Levels in Patients with Chronic Autoimmune Thyroiditis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Thyroid. 2016 Dec;26(12):1681-1692. PubMed PMID: 27702392.

[16] Kaczur V, Vereb G, Molnar I, Krajczar G, Kiss E, Farid NR, et al. Effect of anti-thyroid peroxidase (TPO) antibodies on TPO activity measured by chemiluminescence assay. Clin Chem (1997) 43:1392–6.

[17] Zaletel K, Gaberscek S. Hashimoto’s thyroiditis: from genes to the disease. Curr Genomics (2011) 12:576–88.10.2174/138920211798120763

[18] Haute Autorité de Santé – Pertinence des soins Hypothyroïdie Rapport d’élaboration – Mars 2019

[19] Fiche Technique Roche Cobas http://labogids.sintmaria.be/sites/default/files/files/anti-tpo_2017-07_v5.pdf

[20] Rotondi M, de Martinis L, Coperchini F, Pignatti P, Pirali B, Ghilotti S, Fonte R, Magri F, Chiovato L. Serum negative autoimmune thyroiditis displays a milder clinical picture compared with classic Hashimoto’s thyroiditis. Eur J Endocrinol. 2014 Jul;171(1):31-6. doi: 10.1530/EJE-14-0147. Epub 2014 Apr 17. PMID: 24743395.

[21] Affsaps – Annales du Contrôle National de Qualité des Analyses de Biologie Médicale – Immunopathologie 05ATI1 – Juin 2005

[22] Management of Primary Hypothyroidism – Statement by the British Thyroid Association Executive Committee – Endorsed by the Association for Clinical Biochemistry and Laboratory – Medicine, British Thyroid Foundation, Royal College of Physicians and the Society for Endocrinology